Pour la deuxième fois en un peu plus d’un an, la FDA des États-Unis approuve un produit basé
sur la technologie CONTRAMID® de Labopharm
Labopharm inc. (TSX : DDS ; NASDAQ : DDSS) annonce aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé OLEPTROMC (chlorhydrate de trazodone) en comprimés à libération prolongée, une formulation innovante à prise unique quotidienne de l’antidépresseur trazodone pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) chez les adultes. OLEPTRO contient CONTRAMID®, la technologie de Labopharm validée sur le plan clinique qui contrôle la libération de substances actives contenues
dans des médicaments par voie orale.
« OLEPTROMC est le deuxième produit de Labopharm basé sur la technologie CONTRAMID® à obtenir l’approbation de la FDA, en un peu plus d’un an », a déclaré James R. Howard-Tripp, président et chef de la direction de Labopharm inc. « Nous sommes enthousiasmés par les perspectives qui s’offrent à OLEPTRO et préparons le lancement de ce produit aux États-Unis, où les ventes d’antidépresseurs s’élèvent à plus de 11 milliards $. Notre priorité consiste à finaliser l’option de commercialisation qui sera retenue pour OLEPTRO, afin de maximiser la valeur de notre produit dans ce marché ».
Le TDM est une maladie mentale répandue souvent caractérisée par une combinaison de symptômes affectant la sociabilité et de symptômes somatiques. Cette condition touche plus de 14 millions d’adultes aux États-Unis et représente la principale cause d’incapacité à l’échelle mondiale. OLEPTRO procurera aux médecins une autre option de traitement pour leurs patients souffrant de TDM.
« Les preuves démontrant l’efficacité du trazodone dans le traitement du TDM sont abondantes », a déclaré Dr Stephen Stahl, professeur adjoint de psychiatrie à l’école de médecine de University of California, San Diego. « Labopharm a développé une formulation innovante de trazodone qui traite efficacement la dépression et s’accompagne d’un profil tolérable d’effets indésirables ».
Labopharm évalue activement plusieurs options relativement à la commercialisation d’OLEPTRO
aux États-Unis. Ces options vont de l’octroi d’une licence de produit à un partenaire de distribution tout en conservant jusqu’à un certain point le droit de promotion conjointe, à une entente de promotion conjointe intégrale en vertu de laquelle Labopharm partagerait la responsabilité commerciale avec un partenaire. La Compagnie estime actuellement que le plan de commercialisation d’OLEPTRO sera finalisé à court terme.
Labopharm s’attend à ce qu’OLEPTRO soit disponible pour prescription aux États-Unis au cours
de cette année, le calendrier précis de son lancement étant tributaire des paramètres du plan de commercialisation définitif. La Compagnie estime que ses activités préparatoires au lancement d’OLEPTROMC dans le marché américain sont bien avancées. La Compagnie a procédé à une étude de marché auprès de médecins et de tiers payeurs, développé une campagne de positionnement et de mise en marché d’OLEPTRO, et finalisé les ententes liées à la fabrication et au conditionnement du produit.
À propos de l’étude pivot menée sur OLEPTRO
Une étude multicentrique à double insu, randomisée et comportant deux bras a été menée pendant huit semaines chez des patients souffrant de trouble dépressif majeur unipolaire, a démontré l’efficacité d’OLEPTRO à traiter la dépression. Le critère primaire d’évaluation de l’efficacité consistait à comparer les changements dans le pointage total fourni par l’échelle de dépression de Hamilton (HAMD-17) du début à la fin de l’étude, entre le groupe recevant OLEPTRO et celui recevant le placebo. Les résultats de cette étude, publiés dans le numéro de mai 2009 de la revue Psychiatry, incluent les éléments suivants :
Une différence statistiquement significative entre les deux groupes a été obtenue pour le critère primaire d’évaluation (valeur p de 0,012).
Le taux d’abandon global de l’étude a été de 25 %. Ce taux s’est élevé à 21 % pour le groupe placebo et à 30 % pour celui recevant OLEPTROMC.
Au sein du groupe recevant OLEPTRO, 4 % des patients ont arrêté le traitement pour raison de somnolence ou d’effet sédatif.
« Les recherches effectuées lors de cette étude clinique ayant mené à l’approbation par la FDA ont montré qu’OLEPTRO a été bien toléré par les patients et qu’une amélioration significativement plus importante du critère primaire d’évaluation de l’HAMD-17 a été observée comparativement au placebo », a déclaré Dr David Sheehan, professeur d’université dans le domaine de la santé et directeur de l’institut de recherche sur la dépression et les troubles anxieux de University of South Florida College of Medicine. « Lorsque administré aux doses quotidiennes recommandées, OLEPTROMC a constitué une monothérapie appropriée pour les patients souffrant de TDM ».
Labopharm procédera à une étude pédiatrique à la suite de la mise en marché. La FDA a demandé à Labopharm de fournir des données issues d’une étude de maintenance à long terme et d’une étude in vitro supplémentaire de dissolution des comprimés dans l’alcool.
À propos du trouble dépressif majeur
Le TDM, dont la prévalence est environ deux fois supérieure chez les femmes que chez les hommes, coexiste souvent avec d’autres maladies. Des recherches montrent que le TDM est diagnostiqué chez environ 65 % des personnes qui en souffrent, et que seuls 90 % de ces patients reçoivent un traitement médicamenteux.
Le traitement du TDM par des antidépresseurs représente un défi pour les médecins car la réponse des patients aux traitements antidépressifs est très variable. Des recherches ont montré que pas moins de 28 % des patients sous antidépresseurs arrêtent de prendre leurs médicaments au cours des quatre premières semaines de traitement, le taux d’abandon grimpant à 44 % au cours des douze premières semaines. Les raisons expliquant l’arrêt d’un traitement antidépressif peuvent inclure une efficacité insuffisante, des symptômes exacerbés, tels que les troubles du sommeil, l’agitation et la dysfonction sexuelle, ainsi que des effets indésirables, telle la prise de poids.
La décision de la FDA représente la première approbation réglementaire de la formulation innovante de trazodone à prise unique quotidienne de Labopharm. Cette formulation est actuellement en cours d’évaluation réglementaire au Canada.
Renseignements importants en matière d’innocuité concernant la prise d’OLEPTRO
Pour davantage de renseignements concernant l’utilisation d’OLEPTROMC, il est conseillé de se référer aux documents approuvés par la FDA (disponibles en anglais seulement), soit le Prescribing Information et le Medication Guide. Ces documents seront disponibles sur le site Web de la FDA (www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/).
Avertissement encadré
Avertissement concernant la suicidabilité et les antidépresseurs
Veuillez vous référer à l’information posologique complète pour obtenir l’avertissement encadré dans son intégralité
Les enfants, les adolescents et les jeunes adultes qui prennent des antidépresseurs pour traiter le trouble dépressif majeur (TDM) et d’autres troubles psychiatriques courent un risque plus élevé de développer des pensées et des comportements suicidaires. OLEPTRO n’a pas été approuvé pour usage chez les enfants.
Mises en garde et précautions
Les patients souffrant de trouble dépressif majeur (TDM), qu’ils soient adultes ou mineurs, peuvent constater une aggravation de leur dépression et/ou l’émergence d’idées ou de comportements suicidaires, ou un changement comportemental inhabituel, qu’ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs. Les patients doivent être surveillés pour éviter une aggravation clinique et de la suicidabilité, ainsi que l’apparition de quelque symptôme que ce soit parmi les suivants : anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie, hypomanie et manie. Les familles et les soignants doivent être sensibilisés à la nécessité de surveiller les patients.
Le développement d’un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel ou de réactions semblables à un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été constatés avec la prise d’antidépresseurs, et peuvent se produire avec la prise d’OLEPTRO, particulièrement s’il est fait un usage concomitant d’autres médicaments sérotoninergiques. Un traitement incluant OLEPTRO et quelque autre agent sérotoninergique ou antidopaminergique concomitant, dont les antipsychotiques, doit être immédiatement arrêté et une thérapie de soutien doit être débutée.
Un épisode dépressif majeur peut être la manifestation initiale d’un trouble bipolaire. Avant de commencer le traitement, les patients doivent être adéquatement évalués pour vérifier s’ils sont à risque d’un trouble bipolaire et surveillés en cas de manie ou d’hypomanie. OLEPTROMC n’est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire.
L’expérience dans l’administration de produits contenant du trazodone à libération immédiate montre qu’il peut exister un risque accru d’allongement de l’intervalle QT. L’allongement de l’intervalle QT peut causer des torsades de pointes et même la mort, particulièrement chez les individus à risque tels ceux souffrant d’hypokaliémie, d’hypomagnésémie, ou ceux ayant une prédisposition génétique causant un allongement de l’intervalle QT/QTc.
Les patients ayant une maladie cardiaque préexistante peuvent courir un plus grand risque d’arythmie. L’administration concomitante de médicaments allongeant l’intervalle QT ou inhibant le CYP3A4 peut accroître le risque d’arythmie cardiaque chez ces patients.
Des cas d’hypotension orthostatique et de syncope ont été constatés chez des patients recevant du chlorhydrate de trazodone.
Les médicaments interférant avec le recaptage de la sérotonine, dont le chlorhydrate de trazodone, peuvent accroître le risque d’hémorragie. Leur usage concomitant avec des AINS, de l’aspirine ou d’autres médicaments affectant la coagulation peut aggraver ce risque.
Des réactions graves et parfois fatales ont été constatées lorsque des médicaments sérotoninergiques sont utilisés en combinaison avec un ou des inhibiteur(s) de la monoamine oxydase. C’est pourquoi OLEPTROMC ne doit pas être utilisé en concomitance avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase, ni moins de 14 jours après la prise de ceux-ci.
Des cas de priapisme ont été rarement constatés mais peuvent survenir chez des hommes recevant du trazodone. OLEPTROMC doit être utilisé avec précaution chez des hommes ayant des prédispositions à cette condition.
Il existe un risque d’hyponatrémie associé à la prise d’antidépresseurs. Les patients âgés peuvent être à plus grand risque, de même que les patients prenant des diurétiques ou ceux qui sont hypovolumiques.
OLEPTRO peut potentiellement diminuer le sens critique, la pensée et les facultés motrices. Avertir les patients de faire preuve de prudence avant de conduire ou d’utiliser un appareil mécanique.
Des symptômes liés à l’arrêt de traitement, incluant l’anxiété, l’agitation et des troubles du sommeil, peuvent survenir lors d’une interruption brutale. À l’arrêt du traitement, réduire progressivement la prise d’OLEPTRO et surveiller l’apparition de symptômes.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence supérieure ou égale à 5 % et deux fois supérieure à celle du placebo) sont : la somnolence/l’effet sédatif, les étourdissements, la constipation et la vue trouble.
Ce ne sont pas les seuls effets indésirables possibles causés par OLEPTROMC.
À propos de Labopharm inc.
Labopharm est un chef de file émergent en optimisation de médicaments dont le siège social est situé à Laval, au Québec et les bureaux américains à Princeton, au New Jersey. La Compagnie améliore la performance de médicaments à petites molécules déjà commercialisés en utilisant ses technologies exclusives de libération contrôlée. Le premier produit de Labopharm, une formulation innovante de tramadol à prise unique quotidienne, est maintenant disponible dans 17 pays à l’échelle mondiale, dont
les États-Unis, le Canada, d’importants marchés européens et l’Australie. Le deuxième produit de Labopharm, OLEPTROMC, une formulation innovante de trazodone en vue de traiter le trouble dépressif majeur chez les adultes, a été approuvé aux États-Unis et est en cours d’évaluation réglementaire au Canada. La Compagnie a débuté le processus européen d’approbation réglementaire pour son troisième produit, une formulation de tramadol-acétaminophène à deux prises quotidiennes, et dispose en outre d’un portefeuille de produits en devenir, actuellement en développement clinique ou préclinique. La vision de Labopharm consiste à devenir une société pharmaceutique internationale spécialisée et intégrée, disposant des moyens de développer à l’interne puis de commercialiser ses propres produits. Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez consulter le site www.labopharm.com.
